Fattori genetici e ambientali influenzano la SM nelle coppie di gemelli monozigoti

Nelle coppie di gemelli monozigoti discordanti per la sclerosi multipla (SM), le caratteristiche geneticamente e ambientalmente determinate di una firma immunitaria associata alla SM sono rilevabili con l’analisi delle coppie appaiate del gemello esteso, secondo uno studio recentemente pubblicato in Natura. I gemelli con SM hanno mostrato uno spostamento nel compartimento dei monociti circolanti verso i monociti infiammatori.

I fattori di rischio genetici e i fattori scatenanti ambientali della SM hanno interazioni indefinite. L’eziologia della SM rimane essenzialmente sconosciuta. Pertanto, “studiare come la predisposizione genetica e i fattori scatenanti ambientali modellano le interazioni delle singole cellule immunitarie è fondamentale per comprendere la fisiopatologia delle malattie autoimmuni, inclusa la SM”, hanno spiegato i ricercatori.

L’obiettivo del presente studio era di comprendere la predisposizione genetica e i rischi ambientali su coppie di gemelli monozigoti discordanti per la SM, il che significa che entrambi i fratelli portavano gli stessi rischi genetici e ambientali nella prima infanzia, ma solo un fratello aveva la SM.


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Nella loro analisi, i ricercatori hanno esaminato la firma immunitaria periferica di 61 coppie di gemelli monozigoti discordanti per la SM. Questo gruppo faceva parte del MS TWIN STUDY presso l’Istituto di Neuroimmunologia Clinica presso l’LMU Klinikum di Monaco, in Germania. Le coppie di gemelli sono state intervistate e hanno ricevuto esame neurologico, prelievo di sangue e risonanza magnetica tra maggio 2012 e maggio 2020.

La diagnosi di SM è stata confermata con cartelle cliniche e scansioni MRI e quindi i partecipanti sono stati randomizzati e quindi analizzati mediante citometria di massa. È stata condotta anche l’analisi dell’indicizzazione cellulare dei trascrittomi e degli epitopi (CITE-seq) del compartimento mieloide.

dati integrati sui profili immunitari di coppie di gemelli sani monozigoti e dizigoti, consentendo loro di stimare la varianza nella catena alfa del recettore IL-2 che sarà guidata in gran parte da ricercatori genetici e condivisi sull’influenza ambientale precoce.

Tra i gemelli, una maggiore sensibilità a citochine specifiche ha portato a una maggiore attivazione dei linfociti T che potrebbero essersi infiltrati nel sistema nervoso centrale e potenzialmente causare danni ai tessuti e deficit neurologici.

“Le cellule T helper in espansione dei gemelli con SM, che erano elevate anche nei pazienti non gemelli con SM, sono emerse indipendentemente dal corredo genetico individuale. Queste cellule esprimevano i recettori di homing del sistema nervoso centrale, esibivano un CD25 disregolato (CD25 rappresenta un importante allele genetico di rischio per la SM)-asse IL-2 e la loro capacità proliferativa è correlata positivamente con l’incisione della SM”, hanno scritto i ricercatori.

I limiti dello studio includevano una frazione più ampia di gemelli più giovani con un’incisione della malattia meno grave; I partecipanti con più di un membro della famiglia affetto da SM potrebbero aver introdotto una maggiore propensione al rischio familiare; eterogeneità per quanto riguarda età, decorso della malattia e trattamenti; trattamento che modifica la malattia del gemello affetto da SM; e può includere l’analisi della citometria di massa che è stata eseguita in due prove indipendenti, ma non è stata ripetuta a causa del prezioso materiale del campione limitato.

“L’osservazione che alcuni dei risultati rivelati in questo studio sono stati precedentemente riportati in studi trasversali sulla SM… mentre altre caratteristiche hanno dimostrato tendenze opposte rispetto a quanto precedentemente descritto, evidenzia l’importanza di discernere la predisposizione genetica dalle alterazioni indotte dall’ambiente nella SM ”, hanno concluso i ricercatori.

Riferimento

Ingelfinger F, Gerdes LA, Kavaka V, et al. Lo studio sui gemelli rivela perturbazioni immunitarie non ereditabili nella sclerosi multipla. Natura. Pubblicato online il 16 febbraio 2022. doi:10.1038/s41586-022-04419-4

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