Svelare un mistero del mieloma usando la genetica e l’imaging

Di recente sono state pubblicate due relazioni che meritano una nota. Entrambi i rapporti hanno fornito riepiloghi e dettagli della ricerca condotta presso il Roswell Park Comprehensive Cancer Center che ha fornito nuove informazioni sul mieloma multiplo. Il primo rapporto è stato pubblicato sulla rivista Comunicazioni sulla natura e rende una lettura interessante ma difficile. Il secondo rapporto arriva direttamente da Roswell Park e traduce l’articolo di giornale in Natura in un linguaggio che noi pazienti possiamo facilmente comprendere.

Il secondo rapporto inizia con una nota storica:

“Nel 1873, il medico russo J. von Rusitzky coniò il termine “mieloma multiplo” dopo aver trovato otto diversi tipi di tumori del midollo osseo in un singolo paziente”. [emphasis added]

In “Mieloma 101” apprendiamo: “Il mieloma multiplo è un tumore delle plasmacellule, un tipo di globuli bianchi presente nel midollo osseo che produce anticorpi per combattere le infezioni. Nei pazienti con mieloma, le plasmacellule proliferano troppo rapidamente, spiazzando le cellule sane e causando aree dolorose di danno osseo chiamate lesioni osteolitiche”.

La domanda sul perché queste cellule cancerose causano malattie ossee dolorose in alcune, ma non in altre, aree del corpo è rimasta senza risposta nell’ultimo secolo e mezzo. I ricercatori del Roswell Park hanno ora fornito una spiegazione molecolare e biologica che “diversi cloni di mieloma possono essere presenti in un singolo paziente e collegare questi distinti cambiamenti genetici nelle cellule del mieloma allo sviluppo della malattia ossea del mieloma”.

Molto probabilmente noi (pazienti) ricorderemo fin troppo bene il processo della nostra diagnosi di mieloma: analisi del sangue, una biopsia del midollo osseo aspirata dal nostro osso iliaco, una PET/TC per confermare la presenza di lesioni ossee. I ricercatori del Roswell Park hanno fatto un ulteriore passo avanti, prelevando osso/midollo osseo direttamente dalle aree in cui erano presenti lesioni ossee, guidati dai campioni delle scansioni. Diverse centinaia di migliaia di cellule, ottenute dai siti di lesioni ossee, sono state quindi analizzate utilizzando “una tecnica di laboratorio in grado di identificare cloni e sottopopolazioni resistenti al trattamento responsabili della diffusione metastatica”.

L’analisi di questi campioni ha rivelato quanto segue:

  • “Le cellule di mieloma provenienti da diverse posizioni nello stesso paziente sono geneticamente diverse, specialmente nei pazienti con malattia recidivante”.
  • “… sottocluster di cellule di mieloma maligno che sovraesprimono i geni associati alla proliferazione e alla fosforilazione ossidativa [Phosphorylation is the most common mechanism of regulating protein function and transmitting signals throughout the cell.]due segni distintivi del cancro associati a risultati peggiori”.
  • “… analisi di singole plasmacellule maligne dopo che i pazienti hanno completato la terapia del mieloma, [showed] cambiamenti genetici nelle plasmacellule maligne che sono rimaste dopo la terapia—cambiamenti probabilmente associati alla resistenza al trattamento—[this may] identificare anche nuove strategie per sradicare la resistenza al trattamento in futuro”.
  • “Oltre ai geni che sono stati precedentemente associati al mieloma, i ricercatori hanno identificato un nuovo gene, LAMP5, che è sovraespresso nelle lesioni ossee e molto probabilmente contribuisce alla progressione della malattia”. Questo potrebbe diventare un obiettivo per future terapie, ancora da sviluppare.
  • Il mieloma qualificato da campioni di midollo osseo prelevati solo dall’osso dell’anca non fornisce un quadro completo della malattia. Gli autori hanno notato che è anche importante campionare lesioni ossee specifiche, sulla base delle informazioni dell’imaging PET/TC, “… per identificare cloni resistenti al trattamento, … soprattutto quando si progettano terapie mirate e personalizzate”. [emphasis added]

L’investigatore capo è citato:

“Se vogliamo curare il mieloma, dobbiamo includere l’imaging di tutto il corpo nel follow-up di routine, perché senza le moderne tecniche di imaging come PET e TC, i medici potrebbero sottovalutare la vera portata della malattia”. [emphasis added]

In numerose occasioni in passato, il Myeloma Crowd di HealthTree è stato chiaro che il mieloma multiplo è una malattia eterogenea, tipicamente interpretata come “noi (pazienti) siamo tutti diversi l’uno dall’altro”. Ma l’eterogeneità va oltre. Il Natura la carta è un promemoria per TUTTI noi che la nostra malattia è eterogenea anche dentro di noi. Come pazienti dobbiamo capire che, molto probabilmente, abbiamo mielomi diversi in punti diversi del nostro sistema e che questi mielomi cambieranno nel tempo guidati dalla reazione genetica al nostro programma di trattamento.

Concludo con questa citazione da uno dei documenti a cui si è fatto riferimento in precedenza:

“I risultati del team migliorano l’attuale comprensione del mieloma multiplo, con implicazioni per il trattamento e il monitoraggio dei pazienti con malattia di nuova diagnosi e recidiva. Evidenziano la possibilità di personalizzare il trattamento in base alla distinta composizione genetica dei mielomi [plural] in ogni paziente, sia alla diagnosi iniziale che nel tempo”.

Circa l’autore
Paul Kleutghen

Sono un paziente a cui è stata diagnosticata nel 2014 una leucemia plasmacellulare primaria (pPCL), una variante rara e aggressiva del mieloma multiplo e sono stato molto fortunato a trovare un trattamento presso la divisione di Terapia Cellulare presso il Duke University Cancer Institute. Mia moglie Vicki ed io abbiamo due figli adulti e un nipote che è la “luce della mia vita”. Il successo del trattamento ha permesso a Vicki e a me di fare ciò che amiamo di più: viaggiare per il mondo, anche se con alcune precauzioni extra per tenere lontane le infezioni. La mia carriera nell’industria farmaceutica mi ha fornito spunti che attualmente sto utilizzando come sostenitore della riduzione dei prezzi dei farmaci, in particolare i prezzi dei farmaci antitumorali e, in particolare, le terapie CAR-T, con i recenti contributi pubblicati da Affari sanitari, l’Institute for Clinical and Economic Review e i Centers for Medicare e Medicaid Services.

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