Stato mutazionale HRR prognostico degli esiti di sopravvivenza per le donne con carcinoma ovarico ricorrente platino-sensibile

Credito: Pixabay/CC0 di dominio pubblico

I risultati di un’analisi dei biomarcatori dello studio NRG Oncology NRG-GY004 sono stati presentati in una sessione seminale durante la riunione annuale della Society for Gynecologic Oncology (SGO) sul cancro delle donne nel marzo 2022. L’analisi, avvenuta come parte di un endpoint traslazionale prepianificato per lo studio ha concluso che il tipo mutante di riparazione della ricombinazione omologa (HRRmt) era prognostico di sopravvivenza libera da progressione e predittivo per l’attività di olaparib rispetto allo standard di cura, chemioterapia a base di platino per le donne con carcinoma ovarico ricorrente platino-sensibile.

Lo studio NRG-GY004 non ha raggiunto il suo obiettivo principale di migliorare la sopravvivenza libera da progressione in questa popolazione di pazienti trattando con olaparib da solo o una combinazione di olaparib e cediranib rispetto alla normale chemioterapia. Tuttavia, i dati raccolti sullo studio hanno suggerito che i partecipanti allo studio con mutazioni BRCA hanno dimostrato un’attività clinicamente significativa in un’analisi prespecificata quando trattati con i farmaci sperimentali.

Lo stato di carenza di ricombinazione omologa (HRD) è stato misurato con successo dal test BROCA-HR per 470 dei 565 pazienti arruolati nello studio. BROCA-HR è una piattaforma di sequenziamento mirata di nuova generazione che include tutti i geni noti di suscettibilità al cancro ginecologici e altri geni di riparazione del DNA o correlati, nonché un pannello di polimorfismo a singolo nucleotide 3100 per l’analisi della perdita di eterozigosi (LOH). I geni inclusi come HRD erano ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, NBN, PALB2, RAD51C e RAD51D. Le mutazioni BRCA1 e BRCA2 comprendevano il 90% delle mutazioni HRR nell’analisi.

“Questa analisi ci ha fornito la consapevolezza che un sottogruppo della popolazione di donne trattate nello studio ha tratto benefici clinici significativi da olaparib o dalla combinazione di olaparib e cediranib”, ha affermato Joyce F. Liu, MD, MPH del Dana-Farber Cancer Institute e la sedia di studio dello studio NRG-GY004. “A causa delle potenziali complicazioni derivanti dall’esposizione ripetuta alla chemioterapia a base di platino sperimentate dalle donne con carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino, è incredibilmente importante continuare a testare alternative terapeutiche che comportano meno oneri per la paziente con la stessa efficacia”. Approcci più personalizzati e mirati potrebbero avvantaggiare alcuni pazienti a seconda del sottogruppo di biomarcatori”.

Sebbene sia stato esplorato anche lo stato LOH, LOH non era prognostico per la sopravvivenza libera da progressione indipendentemente dallo stato BRCA. LOH non era predittivo per l’attività di nessuno dei due bracci di trattamento sperimentale rispetto alla chemioterapia.


Il farmaco mirato migliora la sopravvivenza nel carcinoma mammario in fase iniziale


Maggiori informazioni:
Swisher E et al, Associazione del deficit di ricombinazione omologa (HRD) con risultati clinici in uno studio di fase 3 di olaparib o cediranib e olaparib rispetto alla chemioterapia a base di platino nel carcinoma ovarico ricorrente platino-sensibile (PSOC): analisi di biomarcatori da NRG-GY004 . Incontro annuale sul cancro delle donne per la Società di oncologia ginecologica (2022).

Conferenza: www.sgo.org/events/annual-meeting/

Fornito da NRG Oncology

Citazione: Stato mutazionale HRR prognostico degli esiti di sopravvivenza per donne con carcinoma ovarico ricorrente platino-sensibile (2022, 21 marzo) recuperato il 21 marzo 2022 da https://medicalxpress.com/news/2022-03-hrr-mutational-status-prognostic- sopravvivenza.html

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