La prova AMT-130 della terapia genica di Huntington iscrive i primi 2 gruppi di dosaggio

I primi due gruppi di dosaggio in uno studio di fase 1/2 di AMT-130, la terapia genica sperimentale di uniQure per la malattia di Huntington, sono ora completamente arruolati.

Lo studio (NCT04120493), condotto in 12 località degli Stati Uniti, sta valutando la sicurezza e la tollerabilità di una singola infusione di AMT-130 nel cervello di pazienti con Huntington in stadio iniziale. Raccoglierà anche dati proof-of-concept sull’efficacia clinica del trattamento.

“Siamo molto lieti di aver completato l’arruolamento dei primi 26 pazienti in questa sperimentazione clinica in corso”, ha dichiarato in un comunicato stampa Ricardo Dolmetsch, PhD, presidente della ricerca e sviluppo di uniQure.

“Si tratta di una pietra miliare importante per la sperimentazione e di un risultato importante per il nostro team operativo clinico. I nostri ricercatori hanno svolto un lavoro eccezionale nell’arruolare questo importante studio”, ha aggiunto Dolmetsch.

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AMT-130 è composto da una piccola porzione di materiale genetico sintetico chiamato microRNA (miRNA) che possono legarsi alla molecola messaggera che trasporta le informazioni genetiche necessarie per produrre la proteina huntingtina e contrassegnarla per la degradazione. Ciò si traduce in una diminuzione della produzione della proteina huntingtina anormale, la causa alla base della malattia di Huntington.

La terapia genica viene infusa direttamente nello striato — una regione del cervello coinvolta nel movimento, particolarmente colpita nell’Huntington — ed è trasportato all’interno delle cellule nervose tramite un virus modificato e non infettivo chiamato virus adeno-associato (AAV).

Un totale di 26 pazienti sono stati ora arruolati in due gruppi di dosaggio per lo studio di Fase 1/2. In ciascuno, i partecipanti vengono selezionati casualmente per ricevere un’infusione di AMT-130 o una procedura chirurgica di imitazione (sham). Nel primo gruppo di 10 partecipanti, sei hanno ricevuto un trattamento con la terapia genica e quattro hanno ricevuto un intervento chirurgico fittizio. Il secondo gruppo comprende 16 pazienti, 10 dei quali hanno ricevuto una seconda dose più alta del trattamento e sei sono stati sottoposti alla procedura simulata.

I pazienti saranno monitorati alla cieca per un anno, il che significa che né i partecipanti né i medici che li monitorano sono a conoscenza di chi ha ricevuto la terapia e chi è stato l’intervento chirurgico fittizio. Dopo un anno, lo studio sarà aperto, ma i partecipanti continueranno a essere monitorati per altri quattro anni di follow-up.

L’obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza del trattamento. Gli esiti avversi e i livelli cerebrali di AMT-130 verranno misurati nel tempo. Verranno anche misurati i livelli della proteina huntingtina mutante e della luce del neurofilamento (NfL), un marker di danno delle cellule nervose.

Per monitorare la progressione della malattia verranno utilizzati la scala unificata di valutazione della malattia di Huntington (UHDRS), i test motori quantitativi e la batteria di valutazione cognitiva della malattia di Huntington.

l’anno scorso uniQure ha annunciato i primi risultati di quattro pazienti arruolati nel primo gruppo. A due era stata somministrata una bassa dose di AMT-130 e due avevano subito un intervento chirurgico simulato. I dati hanno mostrato che dopo un anno il trattamento era ben tollerato, senza eventi avversi gravi segnalati; Non sono stati osservati risultati significativi sulla sicurezza nelle scansioni MRI.

Nei due pazienti trattati, i livelli di NfL sono aumentati immediatamente dopo l’intervento chirurgico, per poi tornare alla normalità, come previsto, secondo uniQure. I livelli di NfL sono rimasti costanti nei due pazienti sottoposti all’intervento chirurgico fittizio. I livelli di proteina huntingtina mutante erano molto variabili e inconcludenti in quel momento.

“Non vediamo l’ora di fornire un aggiornamento clinico nel secondo trimestre di quest’anno dall’analisi ad interim di 12 mesi dei 10 pazienti nella prima coorte, compresi i dati sulla sicurezza, sulla proteina HTT mutante (mHTT) e sulla catena leggera del neurofilamento (NfL), disse Dolmetsch.

Secondo uniQure, i risultati completi di entrambi i gruppi di dosaggio sono attesi nel 2023.

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“Rimaniamo anche sulla buona strada con l’iscrizione della nostra sperimentazione clinica europea in aperto sull’AMT-130 e prevediamo di iniziare una terza coorte di pazienti negli Stati Uniti per esplorare una procedura di somministrazione migliorata”, ha affermato Dolmetsch.

Quel terzo gruppo nello studio statunitense comprenderà 18 pazienti aggiuntivi, nei quali verrà esplorata una nuova tecnica chirurgica progettata per semplificare i metodi di infusione. Il reclutamento non è ancora iniziato per quel gruppo, ma maggiori informazioni su contatti e posizioni saranno disponibili qui. I siti di studio vanno dalla California alla Florida e dal Michigan al Texas.

Come notato da Dolmetsch, uno studio di fase 1b/2 in aperto (EudraCT 2020-001461-36) di AMT-130 è in corso in Europa e intende arruolare 15 pazienti con malattia di Huntington in stadio iniziale in due gruppi di dosaggio. I primi due pazienti sono già stati dosati, ha annunciato la società il mese scorso.

Più o meno come lo studio statunitense, questo studio stabilirà la sicurezza e il proof-of-concept dell’AMT-130, oltre a determinare una dose ottimale per un potenziale utilizzo in uno studio fondamentale volto a spostare il trattamento verso l’approvazione normativa.

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