Esame della genetica dell’acne

L’eziologia dell’acne è complessa e multifattoriale con la genetica che gioca un ruolo importante nel determinare il rischio, in particolare per quegli individui con acne grave. I risultati di un recente studio hanno ulteriormente chiarito la genetica dell’acne e avanzato la conoscenza delle basi genetiche del rischio di acne, identificando le versioni dei geni che sono comuni tra gli individui che soffrono di questo disturbo cutaneo infiammatorio molto comune.

Si stima che oltre l’85% degli adolescenti sia affetto in una certa misura dall’acne e fino all’8% sia stato segnalato con una malattia grave, rendendo l’acne la malattia della pelle più diffusa in tutto il mondo. A seconda della gravità della malattia, l’acne può avere un impatto significativo sull’immagine di sé e sulla qualità della vita (QOL). Le principali complicanze dell’acne includono cicatrici e, a volte, un significativo disagio psicosociale che può persistere molto tempo dopo la scomparsa delle lesioni attive.

“Circa l’80% del rischio di una persona di soffrire di acne grave può essere spiegato da differenze nel loro corredo genetico”, ha affermato Miguel E. Rentería, PhD, ricercatore senior, Dipartimento di Genetica e Biologia Computazionale, QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane , Queensland, Australia e coautore dello studio. “Non si tratta di un singolo gene, ma piuttosto di variazioni tra centinaia di geni nel genoma che determinano se è probabile che qualcuno abbia o meno l’acne e determina l’estensione o la gravità della condizione”.

Rentería e colleghi hanno recentemente eseguito un’ampia meta-analisi di studi di associazione sull’intero genoma (GWAS) dell’acne intrapresi in 9 coorti indipendenti, compromettendo un totale di 615.396 partecipanti allo studio. Dei partecipanti, 20.165 erano casi di acne e 595.231 erano controlli, il che lo rende il più grande studio del suo genere, con l’obiettivo di identificare specifiche varianti genetiche che sono più comuni tra le persone con acne moderata o grave rispetto a quelle che hanno acne lieve o assente . Gli approcci analitici di mappatura fine e dell’intero genoma sono stati combinati per ottenere informazioni sui geni e sui percorsi sottostanti attraverso i quali i loci associati contribuiscono alla suscettibilità alle malattie.

I ricercatori potrebbero identificare 29 nuove varianti genetiche che sono più comuni negli individui con acne, oltre a confermare 14 delle 17 varianti già note per essere associate alla condizione, aumentando il numero totale di loci di rischio dell’acne noti a 46. Risultati anche esposti tra acne e altri tratti complessi/comuni, inclusi tratti comportamentali, ormonali, infiammatori e psichiatrici, nonché basi molecolari condivise tra acne e disturbi mendeliani dei capelli e della pelle, inclusa la psoriasi pustolosa.

È stato segnalato che quindici di questi loci hanno un effetto sulle popolazioni europee, mentre i restanti 2 hanno un effetto su una popolazione cinese Han. Ciò mette in evidenza le potenziali differenze nell’architettura genetica dell’acne tra le diverse popolazioni etniche, giustificando ulteriori indagini in studi di diversa discendenza. Secondo Renteria, tuttavia, uno dei limiti principali è la mancanza di disponibilità di coorti o biobanche focalizzate su antenati diversi.

“I risultati del nostro studio evidenziano possibili percorsi molecolari implicati nell’acne, aprendo nuove strade per la ricerca fondamentale e lo sviluppo di bersagli terapeutici”, ha affermato Rentería. “Guardando al futuro, potremmo applicare queste conoscenze per eseguire test genetici sul rischio di acne e identificare quegli individui che potrebbero presentarsi con l’acne”.

Dovranno essere progettati ed eseguiti nuovi studi di ricerca per comprendere meglio il ruolo dei geni dell’acne recentemente identificati e i meccanismi d’azione di queste nuove varianti devono essere caratterizzati e il loro potenziale come bersagli terapeutici per il trattamento dell’acne deve essere valutato, ha affermato .

Secondo Rentería, la stima dei punteggi di rischio genetico individuale dell’acne rispetto alla popolazione generale sarà forse l’applicazione più immediata dei risultati dello studio attuale.

“Abbiamo dimostrato che è possibile utilizzare le informazioni genetiche di una persona per stimare il rischio genetico di sviluppare l’acne basandosi esclusivamente su quali varianti genetiche hanno ereditato dai genitori”, ha affermato Rentería. “In futuro, saremo in grado di identificare quegli individui ad alto rischio di acne molti anni prima ancora che notino i primi segni”.

Trovare i geni implicati nell’acne è il primo passo verso la stratificazione del paziente e la medicina personalizzata. Sebbene la ricerca continua si sia avvicinata sempre di più alla medicina personalizzata a livello genetico, questo adempimento è probabilmente lontano qualche anno. Le scelte di trattamento e gestione di un medico in futuro potrebbero essere informate dal profilo genetico di ogni singolo paziente, ha affermato Rentería, tuttavia c’è ancora molto lavoro da fare per quanto riguarda la caratterizzazione delle basi genetiche dei diversi tipi di acne e la risposta al trattamento nelle diverse fasi della vita.

“Questa ricerca consente una comprensione molto migliore delle basi genetiche dell’acne e l’indagine su queste varianti illustra ulteriormente i processi biologici condivisi con altri tratti della pelle e dei capelli, nonché un’eziologia genetica condivisa con altre malattie comuni”, ha affermato Rentería. “Tuttavia, l’identificazione dei geni rilevanti non è la fine, ma piuttosto l’inizio di un viaggio di scoperta”.

Questo articolo è stato originariamente pubblicato dalla pubblicazione gemella Dermatology Times.

Riferimento

Mitchell BL, Saklatvala JR, Dand N, et al La meta-analisi dell’associazione dell’intero genoma identifica 29 nuovi loci di suscettibilità all’acne.NatCommun. 7 febbraio 2022;13(1):702. doi: 10.1038/s41467-022-28252-5.

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