L’adiuvante olaparib prolunga la sopravvivenza di alcune pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale

23 marzo 2022

2 minuti di lettura

Fonte/Informazioni

Fonte:

Tutt A, et al. Estratto VP1-2022. Presentato a: ESMO Virtual Plenary; 16 marzo 2022.

Divulgazioni:
AstraZeneca e Merck and Co., Inc. ha sostenuto questo studio. Geyer riporta gli onorari di Athenex e Exact Sciences, i finanziamenti per la ricerca di Genentech/Roche e le spese di viaggio di AbbVie, Daiichi Sankyo e Genentech/Roche. Tutt segnala la proprietà di azioni in InBiomotion, nonché ruoli di consulente/consulente con e/o onorari, finanziamenti per la ricerca e/o alloggi di viaggio di Artios, AstraZeneca, Medscape, Merck, Merck Serono, Pfizer, Prime Oncology e Roche/Genentech. Riferisce anche i pagamenti dell’Institute of Cancer Research di Londra per brevetti associati all’uso di inibitori PARP in BRCA1/BRCA2-tumori carenti. Si prega di consultare l’abstract per le informative finanziarie rilevanti di tutti gli altri ricercatori.


Non siamo stati in grado di elaborare la tua richiesta. Per favore riprova più tardi. Se continui ad avere questo problema, contatta customerservice@slackinc.com.

Olaparib adiuvante ha esteso significativamente la OS tra i pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale ad alto rischio HER2-negativo e linea germinale BRCA1/BRCA2 mutazioni, secondo i risultati dello studio randomizzato di fase 3 OlympiA.

I risultati, presentati durante una sessione plenaria virtuale dell’ESMO, hanno anche mostrato olaparib (Lynparza; AstraZeneca, Merck), un inibitore del poli(ADP) ribosio (PARP), un miglioramento della DFS invasiva e della DFS a distanza e aveva un profilo di sicurezza accettabile.

Tassi di sopravvivenza globale e libera da malattia.

Dati derivati ​​da Tutt A, et al. Estratto VP1-2022. Presentato a: ESMO Virtual Plenary; 16 marzo 2022.

Razionalità e metodi

Donne e uomini con linea germinale BRCA le mutazioni hanno un rischio sostanzialmente più elevato di sviluppare il cancro al seno in giovane età, Charles E. Geyer Jr., MD, FACP, oncologo medico, specialista in cancro al seno e direttore scientifico della NSABP, ha detto a Healio.

“Quasi il 91% di tutti [patients with breast cancer] negli Stati Uniti vengono diagnosticati in una fase iniziale della malattia e BRCA Le mutazioni si trovano in circa il 5% al ​​10% di questi pazienti”, ha detto. “Pazienti con linea germinale BRCA Le mutazioni tendono ad avere sottotipi aggressivi di cancro al seno e mentre i trattamenti standard che includono chemioterapia, chirurgia e radioterapia hanno risultati migliori, alcuni di questi pazienti rimangono a più alto rischio di recidiva della malattia e hanno avuto un bisogno insoddisfatto di terapie efficaci aggiuntive per ridurre questo persistente rischio elevato”.

Geyer ha detto che i tumori al seno che si sviluppano nei pazienti con linea germinale BRCA Le mutazioni mancano di un percorso critico di riparazione del DNA funzionante, quindi le cellule tumorali devono fare affidamento su un percorso di backup alternativo che utilizza la proteina PARP per riparare gli errori di replicazione del DNA mentre le cellule tumorali si dividono.

“Se questi errori non possono essere corretti a causa dell’inibizione del PARP da parte del trattamento farmacologico, le cellule tumorali moriranno”, ha affermato. “Questa sensibilità agli inibitori della PARP si verifica nelle cellule o nei tumori che ospitano un deficit nella riparazione della ricombinazione omologa, come quelli con mutazioni in BRCA1 e/o BRCA2.”

OlympiA ha cercato di determinare se la somministrazione dell’inibitore PARP olaparib per 1 anno dopo il completamento delle terapie standard per il carcinoma mammario in fase iniziale ad alto rischio, HER2-negativo, riducesse il rischio di recidiva di cancro al seno e morte.

I ricercatori hanno assegnato in modo casuale 1.836 pazienti da 1:1 a 1 anno di olaparib orale continuativo alla dose di 300 mg due volte al giorno (n = 921; età mediana, 42 anni) o placebo (n = 915; età mediana, 43 anni).

Andrew Tutt, MB ChB, PhD, Il professore di oncologia presso l’Institute of Cancer Research di Londra e il King’s College London, presenta i risultati della seconda analisi prespecificata di OS e DFS invasiva aggiornata, DFS a distanza e analisi descrittive di sicurezza, pianificate dopo 330 eventi DFS invasivi. Il follow-up mediano è stato di 3,5 anni.

Risultati chiave

I risultati hanno mostrato un miglioramento significativo della OS di olaparib rispetto al placebo (HR = 0,68; IC 98,5%, 0,47-0,97), con tassi di OS a 4 anni dell’89,8% con olaparib vs. 86,4% con placebo (differenza, 3,4%; IC 95%, da 0,1 a 6,8).

Inoltre, i ricercatori hanno osservato miglioramenti nella DFS invasiva con olaparib (HR = 0,63; IC 95%, 0,5-0,78), con tassi a 4 anni dell’82,7% vs. 75,4% (differenza, 7,3%; IC 95%, 3-11,5), nonché miglioramenti nella DFS a distanza (HR = 0,61; IC 95%, 0,48-0,77), con tassi a 4 anni dell’86,5% vs. 79,1% (differenza, 7,4%; IC 95%, 3,6-11,3).

Tutti i sottogruppi di pazienti a cui è stato assegnato olaparib hanno riscontrato benefici, hanno osservato i ricercatori.

Circa il 10% dei pazienti nel gruppo olaparib ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore che si sono verificati nell’1% o più dei pazienti assegnati a olaparib includevano anemia (8,7%), neutropenia (4,9%), leucopenia (3%), affaticamento (1,8%) e linfocitopenia (1,3%).

I ricercatori non hanno osservato nuovi eventi avversi gravi con olaparib e nessun nuovo caso di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta.

Implicazioni

Andrew Tutt, MB ChB, PhD, FMedSci

Andrea Tutt

Geyer ha osservato che i risultati primari dello studio OlympiA, supportati dai dati OS aggiornati, hanno costituito la base per la recente approvazione della FDA di olaparib per il trattamento adiuvante dei pazienti con linea germinale BRCA-carcinoma mammario in fase iniziale ad alto rischio mutato, HER2-negativo che ha ricevuto chemioterapia prima o dopo l’intervento chirurgico.

“L’approvazione di olaparib in questo contesto offre una nuova opzione di trattamento orale personalizzato alle persone che vivono con un cancro al seno in fase iniziale negli Stati Uniti con una linea germinale BRCA1 o BRCA2 mutazione”, ha detto. “Il cancro al seno in fase iniziale rappresenta un’opportunità fondamentale per il trattamento con intento curativo. Linea germinale BRCA Le mutazioni sono biomarcatori attuabili e il test per queste mutazioni al momento della diagnosi è un passo importante che può aiutare a prendere decisioni terapeutiche, inclusa l’identificazione dei pazienti che potrebbero essere idonei per olaparib in questo contesto”.

Il follow-up aggiuntivo dello studio OlympiA proseguirà fino a 10 anni per comprendere meglio l’efficacia della terapia nel tempo e verificare eventuali tossicità tardive, ha aggiunto Geyer.

Ciò fornirà anche importanti informazioni sul potenziale di olaparib di ridurre il rischio di sviluppo di nuovi secondi tumori primariche rimane un rischio continuo per i pazienti con linea germinale BRCA Mutazioni, anche se il loro cancro al seno iniziale è stato trattato con successo. Studieremo anche i tumori al seno che si verificano ancora con olaparib per comprendere i meccanismi di resistenza che possono aiutare a identificare terapie ancora più efficaci di olaparib”.

Riferimenti:

Lynparza (Olaparib) ha ridotto il rischio di morte del 32% nelle pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale ad alto rischio con mutazione BRCA germinale e HER2-negativo nello studio di fase 3 OlympiA. Disponibile su: https://www.merck.com/news/lynparza-olaparib-reduced-risk-of-death-by-32-in-patients-with-germline-brca-mutated-her2-negative-high-risk -cancro-mammella-precoce-in-fase-3-prova-olimpica/. Pubblicato il 16 marzo 2022. Accesso il 20 marzo 2022.
Tutt A, et al. Estratto VP1-2022. Presentato a: ESMO Virtual Plenary; 16 marzo 2022.

Leave a Comment