I meriti dello scambio di plasma messi in discussione in un piccolo studio sulla aHUS

Lo scambio di plasma potrebbe fare più male che bene per le persone con sindrome emolitico uremica atipica (aHUS), suggerisce un piccolo studio.

In particolare, è stato riscontrato che il trattamento aumenta l’attivazione del sistema del complemento, una parte del sistema immunitario che è già eccessivamente attiva nei pazienti con SEUa. Tuttavia, lo studio ha rilevato che Soliris (eculizumab) o l’emodialisi non hanno avuto questo effetto.

I ricercatori hanno notato che i prodotti di scambio del plasma hanno alti livelli di molecole di attivazione del complemento, il che potrebbe spiegare perché molti pazienti trattati con aHUS continuano a progredire verso l’insufficienza renale.

Sono necessari studi più ampi per confermare questi risultati, hanno scritto.

Lo studio, “Terapia di scambio plasmatico utilizzando plasma trattato con detersivo solvente: uno studio pilota osservazionale sull’attivazione del complemento, dei neutrofili e delle cellule endoteliali in una serie di casi di pazienti affetti da sindrome emolitico uremica atipica”, è stato pubblicato sulla rivista Medicina Trasfusionale ed Emoterapia.

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aHUS è una malattia rara caratterizzata dalla distruzione dei globuli rossi, bassi livelli di piastrine e formazione di coaguli di sangue nei piccoli vasi sanguigni, che possono causare danni agli organi, in particolare ai reni.

È causato dall’attivazione anormale del sistema del complemento, un insieme di oltre 30 proteine ​​del sangue che fanno parte delle difese immunitarie dell’organismo. Ciò porta all’attivazione e al danneggiamento delle cellule endoteliali – quelle che rivestono i vasi sanguigni – che perdono le loro proprietà anti-coagulazione, favorendo così la formazione di coaguli di sangue.

Prima dell’approvazione di Soliris di Alexion Pharmaceuticals, una terapia di soppressione del complemento che ha dimostrato di prevenire efficacemente l’insufficienza renale, lo scambio plasmatico era il trattamento principale per la SEUa. È “ancora applicato come trattamento di emergenza al momento della presentazione e nel caso in cui gli inibitori complementari non siano disponibili”, hanno scritto i ricercatori.

Lo scambio di plasma comporta la rimozione e la sostituzione del plasma di una persona – la parte liquida del sangue che contiene acqua, sali e proteine ​​- che nel caso della SEUa viene utilizzata per sostituire le proteine ​​di controllo del complemento difettose o carenti.

Tuttavia, il plasma sano utilizzato in questo approccio può contenere diverse proteine ​​che attivano il complemento, che possono comportare un’attivazione prolungata del sistema del complemento e il conseguente danno d’organo nelle persone con aHUS.

Mentre circa due terzi dei pazienti con aHUS “mostrano inizialmente una risposta positiva alla PEX [plasma exchange] con conservazione [kidney] funzione per più anni, la maggior parte dei pazienti alla fine progredisce ancora [kidney failure]”, hanno scritto i ricercatori.

Con questo in mente, un team di ricercatori nei Paesi Bassi e in Svizzera ha valutato gli effetti dello scambio plasmatico, dell’emodialisi e di Soliris sull’attivazione del sistema del complemento, delle cellule endoteliali e dei neutrofili in 11 pazienti affetti da SEUa.

L’emodialisi, un trattamento standard per i pazienti affetti da aHUS che hanno problemi renali, prevede l’uso di una macchina che filtra i prodotti di scarto, i sali e il fluido dal sangue quando i reni non possono più farlo. I neutrofili sono un tipo di cellula immunitaria la cui attivazione si pensa sia coinvolta nella SEUa.

Sei pazienti sono stati trattati con emodialisi (tre volte a settimana), tre con plasmaferesi (una o due volte a settimana) e due con Soliris (a settimane alterne) presso l’Amsterdam University Medical Center. Sono stati seguiti per tre trattamenti raccolti consecutivi e i campioni di sangue sono stati 30 minuti prima e dopo ogni trattamento.

I pazienti nel gruppo di emodialisi erano più anziani (mediana di 50 anni) rispetto a quelli trattati con plasmaferesi (mediana di 18 anni) o Soliris (mediana di 26 anni). Entrambi i pazienti trattati con Soliris e un paziente sottoposto a plasmaferesi avevano ricevuto un trapianto di rene e due pazienti nel gruppo emodialitico e uno nel gruppo plasmatico avevano la pressione sanguigna alta.

I risultati hanno mostrato che i livelli di diverse molecole indicative dell’attivazione del complemento – C3b/c, C3a, C3d e C4b/c – erano significativamente aumentati dopo il trattamento con plasmaferesi, ma non dopo emodialisi o Soliris.

Il team ha scoperto che OctaplasLG, il plasma utilizzato per lo scambio plasmatico in questi pazienti, conteneva livelli elevati di prodotti di attivazione del complemento. Questi livelli erano simili o superiori a quelli riscontrati nel sangue di pazienti affetti da SEUa dopo plasmaferesi.

Inoltre, lo scambio plasmatico e l’emodialisi hanno entrambi comportato un aumento significativo dei livelli dei marcatori di attivazione dei neutrofili, mentre l’attivazione delle cellule endoteliali è stata significativamente aumentata solo dopo l’emodialisi. Soliris non ha avuto alcun effetto su questi processi.

Marcatori di attivazione dei neutrofili sono stati rilevati anche in OctaplasLG.

Questi risultati evidenziano che lo scambio plasmatico promuove l’attivazione complementare e neutrofila, che “può contribuire al deterioramento della funzione d’organo e può provocare [kidney failure]”, ha scritto la squadra.

I dati “hanno anche identificato i prodotti di attivazione del complemento in [OctaplasLG] come potenziale fonte dei prodotti di attivazione del complemento osservati nei pazienti dopo PEX”, ha scritto.

“Introducendo prodotti di attivazione del complemento nella circolazione del paziente, PEX potrebbe teoricamente non cessare, ma piuttosto mantenere l’attivazione del complemento in corso”, e somministrare plasma “che contiene già prodotti di attivazione del complemento può quindi causare più danni che benefici”, hanno scritto.

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“Rimane sorprendente che … PEX, una terapia utilizzata per il trattamento di malattie mediate dal complemento, sembri effettivamente aumentare la quantità di prodotti di attivazione del complemento nei pazienti” e che “i prodotti utilizzati per questa procedura contengano prodotti di attivazione complementari”, la squadra ha scritto.

Precedenti studi hanno suggerito che le fasi di separazione e filtrazione nella preparazione del plasma possono promuovere l’attivazione del complemento.

Sono necessari studi più ampi per confermare questi risultati e comprendere meglio la rilevanza di questo complemento indotto dallo scambio plasmatico e dell’attivazione dei neutrofili.

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