Uno studio nel Regno Unito supporta l’adozione clinica del test di perdita dell’udito neonatale Genedrive all’interno del SSN

NEW YORK – Un recente studio nel Regno Unito sosterrà l’adozione diffusa in quel Paese di un test farmacogenomico point-of-care che potrebbe risparmiare a un neonato la potenziale perdita dell’udito con un antibiotico ampiamente prescritto.

Il test e il dispositivo point-of-care, prodotti da Genedrive, con sede nel Regno Unito, sono stati implementati in uno studio in collaborazione con partner con sede presso la Manchester University NHS Foundation Trust. Lo studio, chiamato Pharmacogenetics to Avoid Loss of Hearing, o PALOH, è stato sostenuto con una sovvenzione da 900.000 sterline (1,2 milioni di dollari) del National Institute for Health Research del Regno Unito e si è svolto da gennaio a novembre 2020. I suoi risultati sono stati pubblicati il ​​mese scorso in JAMA Pediatria.

Lo sforzo ha reclutato 751 bambini in due unità all’interno del trust che sono stati sottoposti a screening per MT-RNR1 m.1555A>G, una variante che predispone i portatori alla perdita dell’udito quando prescritta gentamicina, un antibiotico di prima linea ad ampio spettro somministrato ai neonati ricoverati in terapia intensiva unità di cura. Circa 1 persona su 500 è portatrice della variante e circa 100.000 neonati vengono ricoverati in terapia intensiva ogni anno nel Regno Unito, di cui tra l’80 e il 90% saranno trattati con gentamicina. Non solo il test di Genedrive ha funzionato bene nello studio, ma i ricercatori sono stati in grado di identificare tre bambini portatori della mutazione e che erano a rischio di perdita dell’udito per tutta la vita se prescritto il farmaco.

Bill Newman, consulente in medicina genomica presso la Manchester University NHS Foundation Trust e autore, ha affermato che lo studio ha dimostrato sia l’utilità del test Genedrive, sia la sua corrispondente facilità di adozione in un contesto acuto.

“La cosa fondamentale per noi era dimostrare che l’introduzione di questa tecnologia non ha ritardato la prescrizione di routine di antibiotici”, ha affermato Newman, sottolineando che le decisioni sulla somministrazione degli antibiotici devono essere prese entro un’ora dall’ammissione in un’unità di terapia intensiva. “Puoi avere il miglior test al mondo, la migliore tecnologia al mondo, ma se non si adatta al percorso clinico, non è utile”, ha detto.

Lo studio ha mostrato che ai bambini venivano ancora prescritti antibiotici nello stesso lasso di tempo in cui sarebbero stati senza l’uso del test, ha affermato, dimostrando che l’aggiunta di test genetici all’ambiente di terapia intensiva non ha rallentato il processo decisionale.

“Penso che sia stato uno dei punti chiave di apprendimento per noi”, ha detto. “L’integrazione del test all’interno dei normali percorsi clinici di routine è stato assolutamente fondamentale per la sua adozione”.

Il kit ID MT-RNR1 di Genedrive è un in vitro test molecolare per l’uso su cellule buccali umane. Il test si basa su un approccio di amplificazione isotermica mediata da un ciclo di trascrizione inversa per produrre un risultato in circa 26 minuti. Genedrive inizialmente si basava su RT-PCR per il test, ma è passato a RT-LAMP per ridurre il tempo di consegna, che originariamente era di 40 minuti.

“Quindici minuti non sembrano lunghi, ma nel contesto di un’ora per prendere una decisione, è una grande differenza per noi”, ha commentato Newman, che ha lavorato insieme a Genedrive per circa cinque anni.

Il kit viene eseguito utilizzando il sistema Genedrive, un dispositivo da banco che può essere utilizzato in un ambiente di pronto soccorso. L’ultima generazione del dispositivo include un touch screen e dispone di connettività wireless, secondo l’azienda, e i medici possono analizzare i campioni dei pazienti per lo stato della loro variante MT-RNR1 m.1555A>G prima di decidere il trattamento antibiotico. Genedrive ha ottenuto il marchio CE-IVD per il suo test MT-RNR1 nel 2019 e per l’ultima versione del suo sistema lo scorso settembre.

Secondo il CEO David Budd, la convalida preclinica del test da parte di Genedrive aveva dimostrato una sensibilità e specificità del test del 100 percento, ma i risultati del recente studio hanno rafforzato quei dati, con una sensibilità del 99 percento e un’accuratezza del 99 percento. Nelle parole di Budd, questi risultati “hanno dimostrato l’efficacia e la capacità della tecnologia di Genedrive nel punto di cura”.

La partnership con Manchester ha inoltre consentito a Genedrive di migliorare la propria piattaforma per la facilità d’uso e per semplificare il flusso di lavoro, in base al feedback degli utenti. Budd ha affermato che l’inclusione di un touch screen è stata realizzata per un’interazione dell’utente più flessibile. Genedrive ha anche aggiunto “soluzioni fisiche fail-safe” per prevenire il fallimento del test attraverso la rimozione prematura della cartuccia del test dal dispositivo, ha affermato Budd.

“La prova [in the study] è stato fatto tutto da infermieri”, ha sottolineato Newman, invece che da esperti di genetica o diagnostica point-of-care. “Si trattava di infermieri di routine che si prendevano cura dei bambini nel cuore della notte che sono stati in grado di ottenere risultati da questo test, e è stato adottato nelle cure cliniche”.

Manchester e Genedrive stanno ora lavorando per rendere il test più ampiamente disponibile in tutto il Regno Unito. Newman ha affermato che “c’è molto entusiasmo” all’interno del Servizio sanitario nazionale del paese per l’adozione del test. L’agenzia governativa di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari, ha affermato, che sovrintende alla regolamentazione degli IVD nel Regno Unito, ha fornito indicazioni sul fatto che se un tale test genetico è disponibile per discernere una potenziale reazione negativa a un antibiotico, dovrebbe essere adottato.

Newman ha anche affermato che mentre da anni ci sono “tasche di vera eccellenza” in termini di test genetici all’interno del SSN, l’operatore sanitario nazionale sta lavorando per espandere l’accesso in tutto il paese, “in modo che non importa dove vivi, ed è basato sul bisogno clinico”. Ciò significherà che sarà introdotto in tutto il paese, che ha una popolazione di circa 67 milioni di persone.

Il test è attualmente in fase di implementazione a Manchester, con circa 300 infermieri in corso di formazione per utilizzare il sistema Genedrive presso il Saint Mary’s Hospital, il Wythenshawe Hospital e il North Manchester General Hospital, che appartengono tutti alla Manchester University NHS Foundation Trust. L’intenzione, tuttavia, è di renderlo disponibile a tutti nel Regno Unito, ha sottolineato Newman.

“Stiamo discutendo con il NHS su come questo test dovrebbe essere commissionato a livello nazionale”, ha affermato Newman. “Ci vorrà tempo in termini di formazione del personale, assicurando che abbia familiarità con il funzionamento del test”, ha affermato. “Ma pensiamo che sia semplice e siamo entusiasti che accadrà”.

Il test ha anche ricevuto un cenno alla fine del mese scorso dal National Institute for Health and Care Excellence (NICE) del Regno Unito, che fornisce indicazioni su come migliorare l’assistenza sanitaria nazionale. Il 29 marzo, il NICE ha pubblicato un Medtech Innovation Briefing (MIB) sul test MT-RNR1, in cui si rilevava che il costo del test è di £ 80 ($ 105) per analisi e che il sistema Genedrive costa £ 5.000, il che l’azienda ha confermato. In confronto, ha osservato NICE, il costo per il pyrosequencing o il sequenziamento di Sanger per identificare la stessa mutazione sarebbe rispettivamente di £ 212 e £ 191. Il NICE ha sottolineato che questi test vengono eseguiti dopo il fatto, tuttavia, per indagare retrospettivamente sulla causa della perdita dell’udito, a differenza del test di Genedrive, che viene somministrato presso il punto di cura per prevenire la perdita dell’udito.

Non è chiaro se ci siano altri test commerciali in fase di sviluppo per la stessa indicazione. Un team di ricerca giapponese lo scorso anno ha pubblicato sulla rivista un metodo per rilevare la mutazione che si basava su una striscia di array stampata cromatografica per ibridazione di tag a singolo filamento Test genetici e biomarcatori molecolari. Nel documento, gli autori hanno suggerito che l’approccio potrebbe essere utilizzato come supporto diagnostico.

Nel suo riassunto, il NICE ha affermato che permangono incertezze attorno al test di Genedrive in termini di studi, nonché sui costi iniziali e possibili futuri dell’utilizzo della tecnologia. Tuttavia, Budd ha caratterizzato positivamente il MIB, definendolo un “passo importante” nella sensibilizzazione sul test all’interno del NHS, e ha affermato che il brief “alla fine aiuterà a guidare l’adozione” fornendo ai trust del NHS che considerano i nuovi dispositivi medici le informazioni di cui hanno bisogno per prendere decisioni informate. Ha aggiunto che il MIB, così come il nuovo JAMA Pediatria Lo studio ha anche delineato i prossimi passi necessari per includere il test di Genedrive nelle linee guida cliniche per l’uso di routine all’interno del SSN.

Nel frattempo, Genedrive sta già lavorando con un partner di distribuzione nel Regno Unito chiamato Inspiration Healthcare per promuovere l’adozione nel paese. Attività simili saranno necessarie per aumentare la consapevolezza e aumentare la diffusione del mercato in tutta Europa per fornire l’accesso al prodotto, ha affermato Budd. In definitiva, Genedrive intende espandere l’accesso al mercato anche negli Stati Uniti, “dove questo test sarebbe una proposta interessante e potrebbe essere ampiamente adottato”, ha affermato, ma non ha fornito una stima di quando ciò potrebbe accadere.

Nei mercati europei, il nuovo test Genedrive MT-RNR1 è classificato come dispositivo di Classe C secondo il nuovo test europeo In vitro Regolamento diagnostico (IVDR), che entrerà in vigore il mese prossimo, con periodi di grazia per i dispositivi approvati prima della data di entrata in vigore. Nel caso del test Genedrive, richiederà l’autorizzazione ai sensi dell’IVDR entro il 2026.

Il Regno Unito sta passando a un nuovo quadro normativo da quando ha lasciato l’UE nel 2020. L’MHRA ha affermato che continuerà a riconoscere i marchi CE-IVD fino a luglio 2023, momento in cui i produttori dovranno ottenere un marchio UK Conformity Assessed, o UKCA , a seguito di revisione da parte di un’organizzazione designata o di un “organismo autorizzato”. Budd ha affermato che Genedrive è sulla buona strada per ottenere un punteggio UKCA per il suo test entro la scadenza del 2023.

Con ciò in corso, l’azienda e i suoi partner stanno anche valutando altre opportunità in cui un rapido test farmacogenetico potrebbe essere implementato nelle cure cliniche di routine senza grandi interruzioni dei flussi di lavoro esistenti. Budd ha affermato che Genedrive sta ora lavorando allo sviluppo di un test dell’ictus e del marker cardiaco per lo screening dei pazienti per le mutazioni del CYP2C19, ad esempio.

“Come le impostazioni delle unità di terapia intensiva neonatale, i ricoveri di emergenza per ictus e attacchi di cuore hanno tempi stretti per il processo decisionale clinico”, ha affermato Budd. Ha osservato che farmaci come il clopidogrel, venduto come Plavix da Bristol Myers Squibb e Sanofi Pharmaceuticals, sono spesso prescritti e possono ridurre ulteriori ictus o eventi cardiaci nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, il farmaco non avrà alcun effetto tra il 15 e il 20% dei pazienti, a seconda del loro profilo genetico.

“Lo screening rapido potrebbe fornire ai medici le informazioni di cui hanno bisogno per prescrivere i farmaci più efficaci per il singolo paziente il più rapidamente possibile”, ha suggerito Budd.

Newman ha convenuto che, in generale, la disponibilità di una tale piattaforma di test si presta a un ulteriore utilizzo in contesti acuti, come nella medicina dell’ictus. “Si tratta di quelle situazioni in cui è necessario un risultato molto rapidamente, non ci sono test disponibili al momento e i test di laboratorio di routine richiedono troppo tempo per fornire informazioni in modo significativo”, ha affermato Newman. “Questi sono gli scenari su cui stiamo lavorando e su cui stiamo pensando”.

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