42 geni precedentemente sconosciuti scoperti per il morbo di Alzheimer

“Fattori dello stile di vita come il fumo, l’esercizio fisico e la dieta influenzano il nostro sviluppo dell’Alzheimer e agire per affrontarli ora è un modo positivo per ridurre noi stessi i rischi”, ha aggiunto. “Tuttavia, il 60-80% del rischio di malattia si basa sulla nostra genetica e quindi dobbiamo continuare a cercare le cause biologiche e sviluppare i trattamenti tanto necessari per i milioni di persone colpite in tutto il mondo”.

I geni precedentemente sconosciuti indicano percorsi aggiuntivi per la progressione della malattia oltre al noto gene APOE e4 o allo sviluppo di beta amiloide e tau, due proteine ​​​​caratteristiche che si accumulano nel cervello con risultati devastanti mentre l’Alzheimer progredisce.

“Creare un elenco completo di geni a rischio di Alzheimer è come mettere insieme i pezzi di un puzzle e, sebbene questo lavoro non ci fornisca il quadro completo, fornisce un quadro prezioso per gli sviluppi futuri”, ha affermato Susan Kohlhaas, direttrice di ricerca presso Alzheimer’s Research UK, che non è stato coinvolto nella ricerca.

Secondo lo studio, un certo numero di geni recentemente scoperti si concentra su reazioni molto dettagliate tra le proteine ​​​​nel corpo che regolano il modo in cui l’infiammazione e il sistema immunitario potrebbero danneggiare le cellule cerebrali.

“Le nuove varianti di rischio identificate nel presente studio sono significativamente associate alla progressione” dell’Alzheimer, afferma lo studio, pubblicato lunedì sulla rivista Nature Genetics.

La scoperta fornirà agli scienziati potenziali nuovi obiettivi per trattamenti, farmaci e cambiamenti nello stile di vita che potrebbero ridurre il rischio della malattia cerebrale mortale, affermano gli esperti.

“Il futuro dell’Alzheimer è la medicina di precisione e la prevenzione”, ha affermato il dott. Richard Isaacson, direttore dell’Alzheimer’s Prevention Clinic presso il Center for Brain Health dello Schmidt College of Medicine della Florida Atlantic University.

“Questo documento ci offre così tanti più strumenti nella nostra cassetta degli attrezzi per, alla fine, prendere di mira in modo più preciso il morbo di Alzheimer”, ha affermato Isaacson, che non è stato coinvolto nello studio.

Nuovi percorsi di malattia

Lo studio globale ha analizzato i genomi di 111.326 persone con geni di Alzheimer diagnosticati clinicamente e li ha confrontati con quelli di 677.663 persone cognitivamente sane. I genomi sono stati forniti da cliniche in oltre 15 membri dell’Unione Europea, Argentina, Australia, Brasile, Canada, Islanda, Nigeria, Nuova Zelanda, Regno Unito e Stati Uniti.

Lo studio ha identificato 75 geni collegati a un aumentato rischio di Alzheimer, 33 dei quali erano già noti. Ha anche confermato anni di ricerca sui ruoli di beta amiloide e tau.

Dei 42 nuovi geni trovati collegati all’Alzheimer, molti si sono raggruppati in diversi percorsi sospetti ma non confermati per lo sviluppo della malattia. Uno di questi percorsi è il sistema immunitario del corpo, progettato per proteggerci dagli invasori di germi.

Un certo numero di geni sono stati associati a un regolatore immunitario chiamato LUBAC, di cui il corpo ha bisogno per attivare i geni e prevenire la morte cellulare. Lo studio ha anche scoperto che la microglia, le cellule immunitarie nel cervello che hanno il compito di “portare fuori la spazzatura” – ripulire i neuroni danneggiati – svolgono un ruolo chiave nelle persone con malattia di Alzheimer diagnosticata.

Alcuni dei geni recentemente scoperti possono rendere la microglia meno efficiente, “il che potrebbe accelerare la malattia”, ha detto Williams.

Un altro percorso chiave, secondo lo studio, coinvolge i geni associati all’infiammazione. Il corpo usa l’infiammazione come meccanismo di difesa per uccidere gli agenti patogeni, ma svolge anche un ruolo nella rimozione delle cellule danneggiate.

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Una proteina che si è distinto nello studio è stata il fattore alfa di necrosi tumorale, prodotto dal sistema immunitario per regolare l’infiammazione. Lo studio ha trovato un cluster di geni associati al TNF, come viene chiamato. Sebbene il vero ruolo della sostanza chimica sia quello di raccogliere le difese del corpo per combattere, è anche colpevole di molte malattie autoimmuni in cui il corpo si trasforma su se stesso, come l’artrite reumatoide e psoriasica, il morbo di Crohn e il diabete di tipo 1.

Lo studio ha riscontrato ulteriori complicate interazioni geniche, che illustrano tutte che “il morbo di Alzheimer è una malattia multifattoriale, composta da diverse patologie, e ogni persona ha la propria strada”, ha detto Isaacson.

“I medici dicono sempre, ‘una volta che hai visto una persona con l’Alzheimer, hai visto una persona con l’Alzheimer.’ La malattia si presenta in modo diverso e progredisce in modo diverso in persone diverse”, ha detto.

Una causa comune?

Un’altra intuizione chiave dello studio è stata che i disturbi cerebrali come il Parkinson, la demenza frontotemporale, la malattia a corpi di Lewy e la sclerosi laterale amiotrofica possono avere la stessa base genetica sottostante: “Presi nel loro insieme, questi dati possono quindi enfatizzare un potenziale continuum tra malattie neurodegenerative, lo studio ha detto.

“La comunità scientifica e medica vede i processi delle malattie neurodegenerative come molto diversi e distinti, ed è così che li studiamo da molto tempo”, ha affermato il dott. Kellyann Niotis, neurologa specializzata nella prevenzione dell’Alzheimer e del Parkinson presso Weill Cornell Medicine e NewYork-Presbyterian.

“Questo sottolinea che potrebbe esserci un continuum più ampio tra questi processi patologici di quanto avessimo realmente capito prima”, ha affermato Niotis, che non è stato coinvolto nello studio.

“I giovani possono avere rischi genetici sottostanti simili e potrebbero portare al Parkinson in una persona e all’Alzheimer nell’altra”, ha detto. “In realtà, è meno rilevante. Ciò che conta è capire che questo è ciò che non va nel loro corpo, quindi iniziamo presto e prendiamo di mira questo percorso”.

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Generando questo quadro più completo del rischio genetico, che deve essere approfondito e definito in studi futuri, gli autori dello studio hanno anche sviluppato “un nuovo sistema di punteggio per prevedere il rischio di Alzheimer”, Tara Spires-Jones, vicedirettore del Center for Discovery Brain Sciences dell’Università di Edimburgo, ha affermato in una nota.

“Questo strumento sarà utile per i ricercatori, ma probabilmente non verrà utilizzato a breve per le persone che non partecipano a studi clinici”, ha affermato Spires-Jones, che non è stato coinvolto nello studio.

I ricercatori clinici come Isaacson e Niotis sanno che uno strumento del genere è esattamente ciò che vogliono i pazienti preoccupati per la salute del loro cervello.

“Le persone vogliono sapere, ‘quali sono le mie possibilità?’ e poi ‘cosa posso fare al riguardo?’ disse Isaacson. “Non oggi, ma nel prossimo futuro, saremo in grado di calcolare la probabilità di una persona di sviluppare l’Alzheimer o un altro disturbo cerebrale in un modo più preciso, e ciò aiuterà con una gestione medica e dello stile di vita di precisione”.

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