La combinazione di eprenetapopt migliora i risultati nella leucemia mieloide acuta mutata TP53, sindrome mielodisplastica

24 aprile 2022

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Mishra A, et al. Abstract 39. Presentato a: Incontri Tandem | Incontri di trapianto e terapia cellulare di ASTCT e CIBMTR; 23-26 aprile 2022; Città del Lago Salato.

Divulgazioni:
Mishra riporta il finanziamento della ricerca da Novartis. Si prega di consultare l’abstract per le informative finanziarie rilevanti di tutti gli altri ricercatori.


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La terapia di mantenimento con eprenetapopt più azacitidina ha migliorato significativamente i risultati per i pazienti con TP53-leucemia mieloide acuta mutata e TP53-sindrome mielodisplastica mutata, secondo i risultati dello studio.

Asmita Mishra, MD, membro assistente del dipartimento di trapianto di sangue e midollo presso l’H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute e assistente professore di oncologia presso l’Università della Florida meridionale, ha presentato i risultati della sperimentazione di fase 2 a Tandem Meetings | Incontri di trapianto e terapia cellulare di ASTCT e CIBMTR.

Tasso di OS a 1 anno

Dati derivati ​​da Mishra A, et al. Abstract 39. Presentato a: Incontri Tandem | Incontri di trapianto e terapia cellulare di ASTCT e CIBMTR; 23-26 aprile 2022; Città del Lago Salato.

“La ricaduta rimane la prima causa di fallimento del trapianto, specialmente per i pazienti con TP53-malattia mutata, che ha esiti estremamente scarsi nonostante il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche”, ha detto Mishra a Healio. “Pertanto, miriamo a migliorare i risultati per i pazienti con questa anomalia”.

Contesto e metodi

Eprenetapopt (APR-246, Aprea Therapeutics), uno stabilizzatore p53 di piccola molecola, lavora in sinergia con l’azacitidina per indurre la morte delle cellule tumorali, secondo il background dello studio.

Asmita Mishra, MD

Asmita Mishra

Mishra e colleghi hanno condotto uno studio multicentrico, in aperto, di fase 2 per valutare la sicurezza e l’efficacia di eprenetapopt (APR-246; Aprea Therapeutics) combinato con azacitidina come terapia di mantenimento dopo HSCT allogenico.

Lo studio ha incluso 33 pazienti (età mediana, 65 anni; 64% uomini) con TP53-LMA mutante (n = 14) o TP53-sindrome mielodisplastica mutante (MDS; n = 19).

La maggior parte dei pazienti (79%) aveva un performance status di Karnofsky di 80 o superiore e il 76% ha ricevuto un condizionamento a intensità ridotta.

Tra i 25 pazienti con dati molecolari disponibili da campioni pre-trapianto di cellule staminali, l’88% aveva un residuo rilevabile TP53 mutazione genetica, il 36% ne aveva più di una TP53 mutazione e il 36% non avevaTP53 mutazioni genetiche.

I pazienti hanno ricevuto eprenetapopt alla dose di 3,7 g al giorno nei giorni da 1 a 4, in combinazione con 36 mg/m22 azacitidina giornaliera nei giorni da 1 a 5 ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli.

Risultati chiave

Al cutoff dei dati, i pazienti avevano ricevuto una mediana di sette cicli di trattamento. Sei pazienti (18%) sono rimasti in trattamento.

I motivi più comuni per l’interruzione del trattamento includevano il completamento di 12 cicli di trattamento (n = 9) e il rilascio della malattia (n = 9).

I ricercatori hanno riportato una RFS mediana di 368 giorni (95% CI, da 233 a non valutabile), con un tasso di RFS a 1 anno del 58%. La OS mediana era di 586 giorni (IC al 95%, da 369 a non valutabile), con un tasso di OS a 1 anno del 79%.

Gli eventi avversi più comuni emersi dal trattamento includevano nausea, vomito, diarrea, vertigini, tremore, affaticamento e citopenia.

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento di grado 3 o superiore che si sono verificati in almeno il 10% dei pazienti includevano citopenie e ipertensione. Gli eventi avversi gravi emergenti dal trattamento che si sono verificati in almeno due pazienti includevano piressia, neutropenia febbrile e dispnea.

Quattro pazienti hanno manifestato eventi di malattia acuta del trapianto contro l’ospite, 10 pazienti hanno manifestato eventi cronici di GVHD e due pazienti hanno sviluppato una grave GVHD.

“La terapia di combinazione era sicura e tollerabile, con la maggior parte degli eventi avversi emergenti dal trattamento che comprendevano complicazioni note nel periodo post-trapianto”, ha detto Mishra a Healio. “Inoltre, il 42% dei pazienti è stato in grado di completare i 12 cicli di trattamento e non abbiamo riscontrato un apparente aumento della GVHD correlato al trattamento”.

Implicazioni

“Dati questi risultati entusiasmanti e incoraggianti, riteniamo che perseguire ulteriori paradigmi di manutenzione mirati a p53 sia giustificato e necessario”, ha affermato Mishra. “Studi randomizzati per valutare ulteriormente l’efficacia di questa combinazione nell’ambiente post-trapianto sono in fase di sviluppo”.

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